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于是他正色说道:“陈博士,唐博士是一位分子生物学家,他会帮助你一起分析蛋白质分子寻找合适的靶点,如果你需要计算化学家的帮忙,小龙也能利用分子动力学,在计算机上动态地推演药物分子与蛋白质分子上的靶点作用过程。”
“总之,有你们三位倾力合作,一定能够加快项目进展。我等你们的好消息了。”
了解到新药研发方向之后,卫康回到自己的实验室。
他开始驾轻就熟地搜索起废弃药品资料库。
由于阿尔茨海默症的真正成因并没有定论,目前各种研发方向都是建立在假说之上。
因此各种新药的研发方向很多,他打算看看有没有合适的副作用可以提取。
也许其中有对脑部的副作用,不知道有没有效果。
“β-淀粉样蛋白和tau蛋白在脑部沉积,从而对神经元产生毒害,造成大脑萎缩。这样一来,就有好几个研发方向。”
“第一个是分泌酶抑制剂,要么增强α分泌酶的活性,要么抑制β和γ分泌酶活性,都可以有效减少淀粉蛋白生成,达到治疗目的。”
“第二种是tau蛋白作为靶点,通过提高蛋白磷酸酶活性而产生去磷酸化效果,使异常tau蛋白恢复正常,从而实现治疗作用。”
“第三种是免疫治疗,通过主动或者被动的方式,让患者产生aβ抗体,从而延缓或清除脑组织中的aβ聚集。但是这个办法存在很大的风险和不确定性,不是每个患者都能产生足够的抗体的,而且免疫反应容易过犹不及,导致无菌性脑膜炎。”
“所以大概就是两个方向,一个是阻止淀粉样蛋白的沉积,一个是消除已经沉积的淀粉样蛋白。”
“阻止的话就是分泌酶抑制剂,消除的话,要么能够合成小分子药物,精准与β-淀粉样蛋白靶点结合,从而消除掉它,要么就是通过药物作用激发自噬溶酶体的活性和数量,从而吞噬掉淀粉样蛋白,达到消除的效果。”
卫康一边思索,一边搜索着废弃药方,寻找跟这些方面相关的副作用。
一开始,他搜索治疗脑炎和脑神经的药物。
因为脑神经损伤主要是缺氧缺血性损害,这些药物有着能促进血管神经功能恢复的效果。
可惜副作用并不能让他满意,都是一些什么碱中毒,低钾血症,流口水,脸红,呕吐,头痛,心跳加速等等,没什么卵用。
他只好耐下性子,仔细一个个翻看起来。
忽然,他眼前一亮。
一个完全意想不到的药方出现在他面前。
“一款治疗反常性痤疮炎的小分子药物,本来是想要治疗毛囊过度角化,但是效果非常差,使用之后竟反而加剧了痤疮炎症的恶化,因此被废止了。”
“因为其中一种含量微弱的成分能够抑制γ分泌酶生成,导致γ分泌酶的缺失,从而引起恶性反应,刺激皮肤生成脓肿。”
“原来γ分泌酶的缺失竟然还能导致这种结果。也是,痤疮炎都是发生在年轻人身上较多,肯定大脑里面没有淀粉蛋白沉积啊。”
“这个副作用,正是我想要的啊。”
“系统,提取抑制γ分泌酶的副作用,生成新药。”
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